目的研究开环聚合合成聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)的工艺。方法采用正交实验优选常压合成聚(乳酸-乙醇酸)的工艺条件,并进行3批重复性验证。结果最佳工艺条件确定为:催化剂辛酸亚锡和引发剂十二醇的用量分别为0.03%和0.02%,反应温度160℃,搅拌速率300 r·min-1,反应10 h。通过筛选两种单体的投料比,确定合成聚(乳酸-乙醇酸)5050的乙交酯和丙交酯的比例为45∶55。结论筛选出的工艺能常压合成聚(乳酸-乙醇酸)5050,产品重均相对分子质量达到52 000,分布系数为1.5~1.7,工艺稳定,质量可控。

乙醇酸（Glycolate）是一种在工业上有多种用途的重要化合物。本研究首先在大肠杆菌MG1655（DE3）中敲除了ldh A（乳酸脱氢酶）,获得菌株Mgly1,作为出发菌株。然后通过调节乙醇酸合成途径的关键酶——异柠檬酸裂解酶（ace A）、乙醛酸还原酶（ycd W）、异柠檬酸脱氢酶激酶/磷酸化酶（ace K）的表达水平,得到乙醇酸产率为0.24 g/g葡萄糖（占理论产率的28.2%）。过量表达柠檬酸合成酶（glt A）,乙醇酸产率提高到0.326 g/g葡萄糖（占理论产率的38.3%）。然后在Mgly1中敲除了glc B和ace B（苹果酸合成酶）,减少了乙醇酸合成的前体乙醛酸的消耗。最终获得的工程菌株Mgly335乙醇酸产率达到0.522 g/g葡萄糖（占理论产率的61.4%）。