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1.以联氨与亚硝酸酯和氢氧化钾反应可制得叠氮化钾。反应分两个步骤进行。
步骤1:制备亚硝酸丁酯。
将一个2L的大烧杯放在冰盐冷浴中,上面安装搅拌器,在烧杯中加入60mL水,慢慢地将8.7mL(1.5mol)的浓H2SO4加到水中,保持0℃下,边搅拌边徐徐加进274mL(222g,3mol)n-丁醇。
另在一个1.5L的烧杯中,加入900mL水,溶入228g(3.3mol)亚硝酸钠,此溶液也需冷却至0℃。然后将NaNO2溶液在不停搅拌下徐徐加到上述混合液中,约需1h。生成的亚硝酸丁酯浮在表面上,分离出上层的油状物。在下层的溶液中加水振荡,又有油状物分离出来,重复操作直至油状物完全分离。
将氯化钠45g与碳酸氢钠5g溶于180mL的水中,将亚硝酸丁酯用此溶液洗涤三次,每次60mL。丁酯在无水硫酸钠上干燥,产率约87%~94%约270~290g。
步骤2:制备叠氮化钾
将70g氢氧化钾加入500mL无水乙醇中,加热使其溶解,沉降将上层清液倾入1L的磨口烧瓶中,安装回流冷凝管,在烧瓶中加入10g 85%的水合肼(联氨),将烧瓶放在水蒸气浴上稍加热,同时加入15g亚硝酸丁酯使之反应。撤下蒸汽浴,使溶液在控制温度和回流的速度下,再加入110g丁酯(共125g,12mol),时间约需1h。再将烧瓶放在蒸汽浴上加热15min,保证反应完成。如果反应进一步进行,叠氮化钾即沉淀出来,冰浴冷却,过滤,洗涤,每次用50mL冷无水乙醇,共洗四次。然后再用无水乙醚125mL和100mL洗涤两次,产品在空气中于55~60℃干燥,收率78%~84%约63~69g。这样得到的产品纯度为989%。如需更高纯度的产品时,可在乙醇水溶液中进行重结晶。
2.可用碳酸钾与叠氮氢酸HN3在水溶液中发生中和反应而制得。
叠氮氢酸是由NaN3与6%的硫酸混合蒸馏制成。叠氮氢酸处理较麻烦,一般不采用此方法来制取叠氮化钾。
1.性状:无色晶体,
2.相对密度:2.04
3.溶点(℃):343
3.溶解性:不溶于乙醚
英文名称:Potassium azide
中文名称:叠氮化钾
物竞编号:0FYY
EINECS号:244-013-1
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外观及性状:无色晶体
相对密度:2.04
熔点(℃):343
塞来昔布合成方法与杂质研究
中图分类号: R9 密级:公开 UDC:615 学校代码: 10082 硕士学位论文 (同等学力人员) 塞来昔布合成方法与杂质研究 论 文 作 者: 崔志艳 指 导 教 师: 刘玉真 教授 副 指 导 教 师: 申请学位类别: 医学硕士 学 科 、 领 域: 药物化学 所 在 单 位: 化学与制药工程学院 答 辩 日 期: 年 月 日 Hebei University of Science and Technology Dissertation for the Master Degree Study on the Synthesis and Impurity of Celecoxib Classified Index:R9 Secrecy Rate:Publicized UDC:615 University Code:10082 Candidate: Cui Zhiyan S