微通道连续流技术作为药物研发和生产的一项技术创新越来越受到重视。它在很大程度上改善物料的传质和反应的放热情况，提高反应的安全性及中间体的不稳定性，从而在反应选择性和收率上与传统釜式反应相比具有明显优势。

当进行有机金属类化学反应时，通常有两种过程机理如下图1所示。用于控制有机锂中间体的稳定性作为内温函数（IT）和停留时间（τ）

图1. 反应进程和准绝热的温度分布

第一种机理从上图1中a）曲线可以看出：在反应进程中在亲电试剂猝灭前增加芳基锂中间体的半衰期来延长停留时间（最多分钟）。在这种情况下，混合效率起次要作用。停留时间（反应）可以被很好地优化，最大化地转换芳基卤化物为相应的芳基锂中间体。这类反应通常可以在反应器中在-78°C进行放热的卤素和锂的交换，然后用亲电试剂在-78°C下偶合。

第二种机理是对于极快速反应（反应时间小于1秒），如图1中b）曲线所示，相反侧重于瞬时、高效混合和停留时间较短的反应。在这种情况下，反应时间是由准绝热条件下的混合时间和相变条件来决定。这种类型的操作通常在微反应器中进行，通过快速捕获不稳定芳基锂物种避免其分解。

有各种文献报道的例子显示：在反应时间小于1秒尺度上化学合成，如不稳定芳基锂中间体的生成与具有功能性亲电试剂结合生成新奇，令人印象深刻的新型化学品。对于金属有机类型的反应，微通道连续流反应器可以在低温下很好地控制反应温度及有机锂试剂及底物的混合。

基于微反应器高效混合及精准控制反应温度的优点，可以在药物研究的不同阶段快速提供少量或批量的产品。

例如图2所示，变换不同的底物，可以快速合成不同的硼酸有机物。

再如图3所示，变换不同的亲电试剂和底物，可以得到不同的偶合产物。

微通道反应器作为一个药物开发和批量生产的强有力的工具，因为其独特的混合和换热及温度精准控制的功能，为新奇药物的开发打开了一个新的窗口。

康宁Lab反应器和G1反应器平台及GP4生产型反应器都具有这样的功能，且获得了很多的成功案例，欢迎有需求的公司来深度交流。

参考文献：Org. Lett. 2016, 18,3630−3633