核苷磷酸化酶通式(I)的化合物,它们是嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、嘌呤磷酸核糖转移酶(PPRT)、5'-甲硫基腺苷磷酸化酶(MTAP)、5'-甲硫基腺苷核苷酶(MTAN)和/或核苷水解酶(NH)的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗包括癌症、细菌感染、原生动物感染、T-细胞介导的疾病在内的疾病和感染中的应用,并涉及含有这些化合物的药物组合物。
通过双酶切方法将重组质粒上大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶(PNPase)基因克隆到pBV220表达载体上,构建了温敏型PNPase的表达载体pBV220-PNP,转化大肠杆菌DH5α并使之表选。SDS-PAGE电泳结果显示出明显的特异表达条带,其分子量约为26kDa。在此基础上研究了不同诱导条件对蛋白表达量的影响分别以肌苷和尿苷为核糖供体研究重组菌转化腺苷的条件,发现肌苷最适合作为核糖供体,在30mmol·L^(-1)pH7.5的Na2HPO4-KH2PO4缓冲液中,以30mmol·L肌苷和10mmol·L^(-1)腺漂呤作底物,加入0.5%基因工程湿菌体60℃反应3h,腺苷的转化率为85.57%。