丁基橡胶由于其良好的物理性能和化学性能，与药品的良好相容性而普遍使用于抗生素及输液产品上。但由于丁基胶塞在加工合成中，为进一步提高其性能，往往会加入补强剂，填充剂如高岭土等。但高岭土的过多加入导致了胶塞物理性能的下降，特别是在穿刺落屑方面，增加了用药的不安全性，故国家食品药品监督管理局于2002年颁布了氯化丁基胶塞（YBB00042002）和溴化丁基胶塞（YBB00052002）二个产品标准，对胶塞炽灼残渣进行了严格控制，以确保产品的安全、使用性能。但由于胶塞
配方的复杂性，标准执行中也存在着方法学上的问题。
为配合国家食品药品监督管理局丁基胶塞标准的修订工作，本文结合标准要求，兼顾胶塞配方的特点，比较了胶塞灰份测定（ISO247-1990）及YBB00042002、YBB00052002方法的实验结果，探讨了温度及加入硫酸对测定结果的影响以选择最佳的实验条件。
实验部分
1．试样：
选择了国内有代表性的十三家胶塞生产企业生产的140个批号的卤代丁基胶塞产品，规格有20A，20B的抗生素胶塞及28B的输液胶塞。
2．仪器设备：①电子天平②马弗炉③干燥器
1．实验条件选择
●温度选择：
由于温度高低对胶塞残渣结果影响较大，故实验选择二种条件进行。
实验条件一：温度为800℃，参照中华人民共和国药典2000年版炽灼残渣检查法进行，实验中，不加硫酸。
实验条件二：温度为950℃，参照ISO247-1990胶塞灰份测定法进行，实验中，加硫酸。
●测定方法：
方法一：参照ISO247-1990胶塞灰份测定法进行
精密称定胶塞产品1～5克，置已恒重坩埚中，加3.5ml硫酸，使其全部浸润，加热。如果反应中，混合物过度膨胀，调低温度以避免样品损失。当反应温和后，升温至过量的硫酸全部挥发，将坩埚转移到马弗炉中，在950℃±25℃条件下，持续加热1小时至灰化完全，取出坩埚转移至干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再将其放回马弗炉中，在950℃±25℃条件下，加热30分钟，然后置干燥器中，放冷至室温，精密称定，二次质量之差不大于总质量的1%。
方法二：参照YBB00042002或YBB00052002改进方法进行
取该品1.0克，置已恒重坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，再于800℃炽灼使其完全炭化，移至干燥器内，放冷至室温，精密称定后，在800℃炽灼至恒重。
2．实验结果
胶塞产品经上述二个实验方法后的炽灼残渣结果，见表1。
表1丁基橡胶塞炽灼残渣测定结果
样品序号 结果
800℃，不加硫酸 结果
950℃，加硫酸 备注
溴化抗生素30.7 31 含锌、镁，已硅化
溴化抗生素 30.8 30.9 含锌、镁，已硅化
溴化抗生素 48.3 52.6 --
溴化抗生素20-A 51.6 51.7 含镁，硅化
氯化抗生素20-B2 47.4 48 含锌，硅化
溴化输液28-B 43.9 43.7 配方LL-04，含镁，硅化A级
溴化输液28-B 44.6 44.8 含镁，1/2A硅化
氯化输液 49.1 49.7 --
氯化抗生素 32.2 32.1 --
氯化输液28-B 46.7 47.4 含锌，硅化
氯化输液28-B 42.5 43 含锌，1/2A硅化
溴化输液 45.3 46.2 含锌，未硅化
3．讨论
⑴YBB00042002（或YBB00052002）方法与ISO247方法的主要差异在于：
a.温度：YBB00042002（或YBB00052002）采用的实验温度为700～800℃，而ISO247-1990采用的实验温度为950℃，温度高低对残渣结果的影响随胶塞配方而异。
b.硫酸的加入与否及加入先后顺序：对一般产品来说，炽灼过程，加入硫酸有助于炽灼或炭化完全，但由于胶塞产品组成的复杂性，如胶塞配方中含活性剂氧化镁等时，炽灼过程中，加入硫酸会干扰实验结果。因此，消除干扰是实验方法应该值得注意的一个环节。
⑵参照ISO-1990方法采用加硫酸，温度为950℃条件时，140批样品实验结果在30.9～52.6%，其中有42批结果大于YBB00042002（或YBB00052002）标准指标45.0%的要求；参照中华人民共和国药典2000年版，不加硫酸，温度为800℃条件时，140批样品实验结果在30.7～51.6%，其中有35批结果大于YBB00042002（或YBB00052002）标准指标45.0%的要求。
⑶实验结果显示：加硫酸、温度为950℃的实验结果较之不加硫酸、温度为800℃的实验结果高0.2～1.0%。此外，由于加硫酸的实验条件，得到的实验结果偏差较大，且污染实验环境，故不宜选用。
⑷建议采用：不加硫酸、温度为800℃作为胶塞炽灼残渣的实验条件。
