重结晶提纯法
一、实验目的:
通过实验让学生能熟练掌握用水、有机溶剂及混合溶剂重结晶纯化固体有机物质的各项具体
的操作方法，其中包括以下几点:
(1)样品的溶解，突出用易燃的有机溶剂时溶解样品应采用仪器装置及安全注意事项。
(2)过滤及热过滤;菊花滤纸的折法。
(3)结晶及用活性炭脱色。
(4)抽滤:布氏漏斗、抽滤瓶、安全瓶、循环水泵等的安装及使用。
(5)产品的干燥，包括风干(自然晾干)和烘干(使用烘箱、红外干燥)时仪器的使用
及注意事项。
二、基本原理
固体有机物在溶剂中的溶解度与温度有密切关系。一般是温度升高， 溶解度增大。利
用溶剂对被提纯物质及杂质的溶解度不同，可以使被提纯物质从过饱和溶液中析出，而让杂
质全部或大部分仍留在溶液中，或者相反，从而达到分离、提纯之目的。
三、操作要点及说明
重结晶提纯法的一般过程为:
1.选择适宜的溶剂
在选择溶剂时应根据"相似相溶"的一般原理。溶质往往溶于结构与其相似的溶剂中。
还可查阅有关的文献和手册，了解某化合物在各种溶剂中不同温度的溶解度。也可通过实验
来确定化合物的溶解度。即可取少量的重结晶物质在试管中，加入不同种类的溶剂进行预试。
适宜溶剂应符合的条件:见曾绍琼书P61。
2.将待重结晶物质制成热的饱和溶液
制饱和溶液时，溶剂可分批加入，边加热边搅拌，至固体完全溶解后，再多加2O%左
右(这样可避免热过滤时，晶体在漏斗上或漏斗颈中析出造成损失)。切不可再多加溶剂，
否则冷后析不出晶体。
如需脱色，待溶液稍冷后，加入活性炭(用量为固体1-5%)，煮沸5-10min(切不
可在沸腾的溶液中加入活性炭，那样会有暴沸的危险。)
3.趁热过滤除去不溶性杂质
趁热过滤时，先熟悉热水漏斗的构造，放入菊花滤纸(要使菊花滤纸向外突出的棱角，
紧贴于漏斗壁上)，先用少量热的溶剂润湿滤纸(以免干滤纸吸收溶液中的溶剂，使结晶析
出而堵塞滤纸孔)，将溶液沿玻棒倒入，过滤时，漏斗上可盖上表面皿(凹面向下)减少溶
剂的挥发，盛溶液的器皿一般用锥形瓶(只有水溶液才可收集在烧杯中)。
3.结晶
1)将滤液在室温或保温下静置使之缓缓冷却(如滤液已析出晶体，可加热使之溶解)，析出晶体，再用冷水充分冷却。必要时，可进一步用冰水或冰盐水等冷却(视具体情况而定，若使用的溶剂在冰水或冰盐水中能析出结晶，就不能采用此步骤)。
(2)有时由于滤液中有焦油状物质或胶状物存在，使结晶不易析出，或有时因形成过饱和溶液也不析出晶体，在这种情况下，可用玻棒摩擦器壁以形成粗糙面，使溶质分子成定向排列而形成结晶的过程较在平滑面上迅速和容易;或者投入晶种(同一物质的晶体，若无此物质的晶体，可用玻棒蘸一些溶液稍干后即会析出晶体)，供给定型晶核，使晶体迅速形成。
(3)有时被提纯化合物呈油状析出，虽然该油状物经长时间静置或足够冷却后也可固化，但这样的固体往往含有较多的杂质(杂质在油状物中常较在溶剂中的溶解度大;其次，析出的固体中还包含一部分母液)，纯度不高。用大量溶剂稀释，虽可防止油状物生成，但将使产物大量损失。
这时可将析出油状物的溶液重新加热溶解，然后慢慢冷却。一当油状物析出时便剧烈搅拌混合物，使油状物在均匀分散的状况下固化，但最好是重新选择溶剂，使其得到晶形产物。
4.抽滤
抽滤前先熟悉布氏漏斗的构造及连接方式，将剪好的滤纸放入，滤纸的直径切不可大于
漏斗底边缘，否则滤纸会折过，滤液会从折边处流过造成损失，将滤纸润湿后，可先倒入部
分滤液(不要将溶液一次倒入)启动水循环泵，通过缓冲瓶(安全瓶)上二通活塞调节真空
度，开始真空度可低些，这样不致将滤纸抽破，待滤饼已结一层后，再将余下溶液倒入，此
时真空度可逐渐升高些，直至抽"干"为止。
停泵时，要先打开放空阀(二通活塞)，再停泵，可避免倒吸。
5.结晶的洗涤和干燥
用溶剂冲洗结晶再抽滤，除去附着的母液。抽滤和洗涤后的结晶，表面上吸附有少量溶
剂，因此尚需用适当的方法进行干燥。固体的干燥方法很多，可根据重结晶所用的溶剂及结
晶的性质来选择，常用的方法有以下几种:空气晾干的;烘干(红外灯或烘彩);用滤纸吸
干;置于干燥器中干燥。
四、思考题
1.重结晶法一般包括哪几个步骤?各步骤的主要目的如何?
答:一般包括:(1)选择适宜溶剂，制成热的饱和溶液。(2)热过滤，除去不溶性杂质(包
括脱色)。(3)冷却结晶、抽滤，除去母液。(4)洗涤干燥，除去附着母液和溶剂。
2.重结晶时，溶剂的用量为什么不能过量太多，也不能过少?正确的应该如何?
答:过量太多，不能形成热饱和溶液，冷却时析不出结晶或结晶太少。过少，有部分待结
晶的物质热溶时未溶解，热过滤时和不溶性杂质一起留在滤纸上，造成损失。考虑到热过滤
时，有部分溶剂被蒸发损失掉，使部分晶体析出留在波纸上或漏斗颈中造成结晶损失，所以
适宜用量是制成热的饱和溶液后，再多加20%左右。
3.用活性炭脱色为什单要待固体物质完全溶解后才加入?为什么不能在溶液沸腾时加入?
答:活性炭可吸附有色杂质、树脂状物质以及均匀分散的物质。因为有色杂质虽可溶于沸
腾的溶剂中，但当冷却析出结晶体时，部分杂质又会被结晶吸附，使得产物带色。所以用活
性炭脱色要待固体物质完全溶解后才加入，并煮沸5-10min。要注意活性炭不能加入已沸
腾的溶液中，以免溶液暴沸而从容器中冲出。
4.使用有机溶剂重结晶时，哪些操作容易着火?怎样才能避免呢?
答:有机溶剂往往不是易燃就是有一定的毒性，也有两者兼有的，操作时要熄灭邻近的一
切明火，最好在通风橱内操作。常用三角烧瓶或圆底烧瓶作容器，因为它们瓶口较窄，溶剂
不易发，又便于摇动，促使固体物质溶解。若使用的溶剂是低沸点易燃的，严禁在石棉网上
直接加热，必须装上回流冷凝管，并根据其沸点的高低，选用热浴，若固体物质在溶剂中溶
解速度较慢，需要较长时间，也要装上回流冷凝管，以免溶剂损失。
5.用水重结晶乙酰苯胺，在溶解过程中有无油状物出现?这是什么?
答:在溶解过程中会出现油状物，此油状物不是杂质。乙酰苯胺的熔点为114℃，但当乙
酰苯胺用水重结晶时，往往于83℃就熔化成液体，这时在水层有溶解的乙酰苯胺，在熔化
的乙酰苯胺层中含有水，故油状物为未溶于水而已熔化的乙酰苯胺，所以应继续加入溶剂，
直至完全溶解。
6 、使用布氏漏斗过滤时，如果滤纸大于漏斗瓷孔面时，有什么不好?
答:如果滤纸大于漏斗瓷孔面时，滤纸将会折边，那样滤液在抽滤时将会自滤纸边沿吸入
瓶中，而造成晶体损失。所以不能大，只要盖住瓷孔即可。
7.停止抽滤前，如不先拔除橡皮管就关住水阀(泵)会有什么问题产生?
答:如不先拔除橡皮管就关水泵，会发生水倒吸入抽滤瓶内，若需要的是滤液问题就大了。
8.某一有机化合物进行重结晶，最适合的溶剂应该具有哪些性质?
答:(1)与被提纯的有机化合物不起化学反应。(2)对被提纯的有机物应具有热溶，冷
不溶性质。(3)杂质和被提纯物质，应是一个热溶，一个热不溶。(4)对要提纯的有机物能
在其中形成较整齐的晶体。(5)溶剂的沸点，不宜太低(易损)，也不宜太高(难除)。(6)
价廉易得无毒。
9.将溶液进行热过滤时，为什么要尽可能减少溶剂的挥发?如何减少其挥发?
答:溶剂挥发多了，会有部分晶体热过滤时析出留在滤纸上和漏斗颈中，造成损失，若用有机溶剂，挥发多了，造成浪费，还污染环境。
为此，过滤时漏斗应盖上表面皿(凹面向下)，可减少溶剂的挥发。盛溶液的容器，一般用锥形瓶(水溶液除外)，也可减少溶剂的挥发。
10.在布氏漏斗中用溶剂洗涤固体时应该注意些什么?
答:用重结晶的同一溶剂进行洗涤，用量应尽量少，以减少溶解损失。如重结晶的溶剂的熔点较高，在用原溶剂至少洗涤一次后。可用低沸点的溶剂洗涤，使最后的结晶产物易于干燥，(要注意此溶剂必须能和第一种溶剂互溶而对晶体是不溶或微溶的
做有机试验经常要纯化产物或试剂。但是过柱子太麻烦，我经常偷懒用重结晶，碰到几个问题拉出来大家讨论:
1' 选溶剂该有个什么顺序，不能每个常用溶剂都试一遍把!
2'什么时候考虑用混合溶剂?
3'用混合溶剂时 (比如乙醇加水) 加多少水才合适?
4'重结晶的产率如何提高?
5'微量的产物，比如 100mg左右可不可以重结晶?
6'重结晶时经常得到油状液，并不析出晶体，如何解决?
出现油比较麻烦，一般可以加晶种，或冷冻，可能会有效。出现油状油的一个原因:那就是在蒸发溶剂的时候蒸发的太多了，将会出现油状，解决的办法很简单是在加一些溶解性比较好的溶剂让其全部溶解，再来进行结晶析出。油状物有时可通过抽气的办法析出固体浓缩得到油状物也可能是本身熔点太低，加入CH2Cl2冷抽试试。
如果你的油状物能溶于乙醚，可用乙醚将其溶解后转移至研钵中进行研磨，随着乙醚的不断挥发，油状物会渐渐凝为固体。原因有二:1-溶剂不断在减少。2-研磨中产生大量玻璃微屑成为晶种而诱导析晶。
"石油醚热提-冷却法"也是我用来对付油状物的方法，加入石油醚，沸腾，倾出上清液，底部油继续加入石油醚热提取，直至石油醚层无色，则基本提取完全。冷却后一般会析出晶体。。(在此过程中还可加入活性炭脱色效果会更好，有一缺点就是冷却后剩余样品和活性炭在一起会变的很硬)(很多人认为这种方法比较好)
另外成油的一个原因是降温太快。
我对付油状物曾经伤透脑筋。今天，我总结一下我曾经使用过的方法:
1.首先分析油状物的可能物性，(水溶，油溶大?)一般来讲，油状物是聚合物或者大分子色素等等，用石油醚提取杂质的方法一般对油溶性大的某些结构非常好使。但是，对于聚合物(树脂状的粘稠东东)石油醚法不是很好用的，甚至得不偿失，提纯没搞好，所要的药品损失了很多。所以，这是可采用的方法是:①采用水蒸汽蒸馏方法提纯 ②用活性炭或者是硅藻土在热溶剂中吸附 ③过柱子 ④如果你做的是碱性，可以制成硫酸或盐酸盐有些有利于成固体。 一般，过柱子很麻烦，且损失也不小，如果能有活性炭或者硅藻土吸附就爽歪歪了，方法是用良溶剂热容试一试，如果有不溶的杂志和色素等，加入硅藻土或者纯净海泡石，然后过滤，再考虑选用合适的重结晶溶剂。硅藻土还有助滤效果，如果你过滤时曾经遇到过有细小杂质堵塞滤纸的情况，加入硅藻土，一般就OK，过滤不再便秘。
我这些都来自实验室和工业一线的结合经验。希望各位要继续探讨更细致的问题，彻底解决各种难题。我又带来一个问题:
如果我的药品是盐酸盐，这个小东西容易在空气中吸潮而造成"油状"(不做成盐酸盐这个东西的熔点几十度)，刚从乙醚石油醚的混合溶剂中出来，还没等看够晶体形状就立即油状了，以上方法都用了，不好使，如何对付请高手讨论。
1.与"相似相溶"背道而驰就行，大极性东西，用中等极性溶剂结晶;小极性东西，用大极性溶剂。这样，有一半以上的情况是适合。
2.先试:石油醚(正己烷)和乙醚与乙酸乙酯、乙醇、水，再试:丙酮、甲醇、乙腈、苯、氯仿、乙酸、吡啶等。如果还不行的话，就只好混合。乙醚可以利用(1)挥发性;(2)延玻璃向上爬而使固体析出特性。丙酮如果不与水配伍，应加以干燥。
3.混合溶剂法:用过量热良溶剂溶、过滤、加热，缓慢加入不良溶剂到有浑浊，加热到澄清。静置等待。
4.用分级结晶法。积累母液过柱。
5.可以，做过的最小量为10mg。
6.不好办。第一建议用其他纯化方法。假如一定要用结晶法，以下经验有一定帮助:a.过柱预纯化，粗分离后结晶;b.石油醚热提-冷析法;c.选低沸点的溶剂如乙醚;d.晶种的取得，用玻璃棒沾一滴溶液，挥干。e.不要轻易冷冻，用让溶剂自然挥发的方法。
.关于用乙醚结晶。回流乙醚时，要加一冷凝管。不断从上口加乙醚，直至混浊消失，有时是因为溶解的较慢，而不是不能溶，所以要有耐心。如果加入很多乙醚还有少量沉淀不溶，则将其滤去，滤液浓缩至有固体析出，再加热，加入少量乙醚使澄清。自然放冷，可得晶型较好的结晶。过滤。用少量乙醚洗晶体。洗涤液合并入母液，在盛母液的瓶口蒙一层滤纸，或塞一团卫生纸，让乙醚自然挥发，而不能落入灰尘。每天早晨看一眼，直到有满意数量的晶体出来，别太贪了，挥发干了就又要重来了:)我曾经用此法成功拆分了左旋和右旋的生物碱。当然了，这是我运气比较好.
如果物质对热不稳定，是不是就不能用重结晶了方法?
用低温法分离可不可以啊?
对热不稳定的话，首选层析法。也可以用重结晶，不加热，让溶剂自然挥发浓缩。另外，"对热不稳定"这件事挺复杂的。应该认真分析并验证你的结论。我以前有个化合物，被认为对光和热极其敏感，旋蒸时20度以下，避光，隔膜泵减压旋干!但后来发现，那个化合物根本没那么娇气，是实验者自己吓唬自己:)
在重结晶中冷却速度会加大地影响产品的纯度，应此在冷却是经常采用逐级冷却的办法，而起在其过程中药伴随着轻微的搅拌有利于晶体的形成。
在产品析不出来时可以在溶液中滴加一种产品不容的试剂让其慢慢的析出
怎样将少量固体取出瓶子，分两种情况
(1)旋转蒸发之后，固体就呈透明状，粘在瓶壁中，其无法用刮刀刮下。解决方法是:用易溶溶剂(如果丙酮)重新溶解，并且加入一些不良溶剂(如己烷)，重新旋干，固体把以较好的形态析出，或以第2种情况存在;
(2)旋转蒸发之后，固体呈现白色非透明状，粘在瓶壁中，可用刮刀刮下，但因为静电原因无法取出来。解决方法:用少量易溶溶剂来重新溶解，将溶液转移到表面皿或扁平的样品瓶里，将它们放到一个更大的容器里，盖上张滤纸防止其落上灰尘，让溶剂自然挥干。
另外，应准确称量转移前后的瓶重，以确定样品是否完全转移。
这里的不良溶剂和重结晶的不良溶剂是一个意思。
用滴管就行，液体大概0.5ml*3次。
微量固体有时静电很强，来源我不知道。
如果产品中的杂质与产品极性相差较大，可将样品研碎然后用一与杂质极性相近的溶剂加热回流，过滤干燥然后检测，杂质往往可去掉。
把大家的东西总结了一把，有时间我在把自己的东西加进去
1' 选溶剂该有个什么顺序?
与"相似相溶"背道而驰就行了，大极性的东西，用中等极性的溶剂结晶;小极性的东西，用大极性的溶剂。这样，有一半以上的情况是适合的。
先试:石油醚(正己烷)、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、水，再试:丙酮、甲醇、乙腈、苯、氯仿、乙酸、吡啶等。如果还不行，就只好混合了。乙醚可以利用其(1)挥发性;(2)延玻璃向上爬而使固体析出的特性。丙酮如不与水配伍，应加以干燥。
2'什么时候考虑用混合溶剂?
关于用混合溶剂结晶有一些特别需要注意的地方。【溶解性好的溶剂(S)，溶解性不好的溶剂(U)】。在圆底烧瓶中先用S来进行溶解，接上回流冷凝管再进行加热直至其全部溶解，然后从冷凝管的上部开始滴加U，直到油一点点浑浊后停止滴加，然后再滴加S至其刚好澄清，然后撤走热源，让它慢慢冷却结晶析出。这样析出来的晶体非常漂亮，并且也不会附再壁上。当然这样的晶体不能用来做X-衍射(因为不是单晶)。
3'用混合溶剂时 (比如乙醇加水) 加多少水才合适?
用过量热的良溶剂溶解，过滤，加热，缓慢加入不良溶剂至有浑浊，加热至澄清。静置等待。
4'重结晶的产率如何提高?
用分级结晶法。积累的母液过柱
5'微量的产物，比如 100mg左右可不可以重结晶?
可
6'重结晶时经常得到油状液，并不析出晶体，如何解决?
.不好办。
首先建议用其他纯化方法。如果一定要用结晶法，以下经验可能有帮助:(1)过柱预纯化，粗分离后再结晶;(2)石油醚热提-冷析法:"石油醚热提-冷却法"也是用来对付油状物的方法，。是将待精制品加入热的石油醚中，搅拌使之溶解，有些不溶物沉在下面。倾出上层清夜于另一烧杯中，然后再向样品中加入石油醚，加热搅拌倾出清夜，依次下去。(在此过程中还可加入活性炭脱色效果会更好，有一缺点就是冷却后剩余样品和活性炭在一起会变的很硬)直至石油醚层无色，则基本提取完全，冷却后一般会析出晶体;(3)选低沸点的溶剂如乙醚;(4)晶种的取得，用玻璃棒沾一滴溶液，挥干。(5)不要轻易冷冻，用让溶剂自然挥发的方法。
出现油状油一个原因:那就是你在蒸发溶剂的时候蒸发的太多了，会出现油状，解决的办法很简单就是在加一些溶解性比较好的溶剂让其全部溶解，在来进行结晶让其析出。
另外成油的一个原因是降温太快。
发粘一般是另外一种东西，找一个能溶解粘物的，但又与产物不溶的洗涤、分散后，再滤，如果要母液的话，可以蒸馏分离，通常乙醚和丙酮最常用。
怎样将少量固体取出瓶子，分两种情况:
(1)旋转蒸发后，固体呈透明状，粘在瓶壁上，无法用刮刀刮下。解决方法:用易溶溶剂(如丙酮)重新溶解，并加入一些不良溶剂(如己烷)，重新旋干，固体将以较好的形态析出，或以第二种情况存在;
(2)旋转蒸发后，固体呈白色非透明状，粘在瓶壁上，可以用刮刀刮下，但由于静电原因无法取出来。解决方法:用少量易溶溶剂重新溶解，将溶液转移到表面皿或扁平的样品瓶中，把它们放到一个更大的容器里，盖上张滤纸防止落上灰尘，让溶剂自然挥干。
另外，应准确称量转移前后的瓶重，以确定样品是否完全转移。
色谱和结晶是两种互补的方法。
如果杂质的量不是很大，可以试试结晶除去。
反相柱分不掉的杂质，也可以试试用另一种分离机制色谱方法除去，比如凝胶柱。
