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四乙酸铅通常由四氧化三铅与乙酸在乙酸酐存在下反应制得:
Pb3O4 + 8 CH3COOH → Pb(CH3COO)4 + 2 Pb(CH3COO)2 + 4 H2O
(CH3COO)2O + H2O → 2 CH3COOH
为了避免Pb(CH3COO)4被乙酸酐还原,在加入Pb3O4的过程中应保持温度在65℃以下,待反应完毕后,冷却,析出Pb(CH3COO)4晶体