康泽平,王斌,韩瑞刚,朱亮,解放军306医院,生殖医学中心
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英国科学家Taylor和美国科学家Beer等于1981年创立了复发性流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)的主动免疫疗法(Active immunotherapy),当时他们大胆地采用丈夫或无关第三个体外周血中提取的淋巴细胞进行主动免疫治疗,结果接受治疗的4名孕妇有3名妊娠成功, 生下了健康的婴儿。
有研究表明,40%~60%的不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)和免疫因素有关,免疫治疗是应对不明原因复发性流产有效的方法之一。2015年某中心的实验数据表明,经过淋巴细胞免疫治疗 (Lymphocyte immunotherapy,LIT)后,对于不明原因的反复流产的患者保胎成功率达到83%。
复发性流产是指女性与同一配偶连续发生2次或者2次以上的自然流产,其病因非常复杂,包括遗传、解剖、内分泌、感染、免疫等因素。胎儿的遗传基 因有一半来源于父亲,按理说应该受到母体的排斥,但是绝大多数孕妇并没有出现排斥反应,这和母体正常的免疫功能有关。正常孕妇体内存在抗配偶淋巴细胞的抗 体,它可以避免母体免疫系统对胚胎发生排斥。而复发性流产患者可能缺乏某种抗体,导致胚胎被母体当做异物遭受免疫排斥而发生流产。
淋巴细胞主动免疫治疗后,患者细胞免疫状态发生了明显改善,可以刺激孕妇体液免疫系统产生封闭性抗体(antiphospholipid antibody,APLA)。另有学者认为,有反抑制性T细胞(Tcs)存在,它被诱导活化后,可解除CD8细胞对B细胞产生封闭抗体的抑制作用。因 此,主动免疫疗法在维持孕妇及胎儿免疫关系的平衡中,起着某种协同作用。
主动淋巴细胞免疫治疗的条件:2~3次以上反复性流产;一般流产原因检查未见异常的患者;夫妻间HLA抗原相似性高的患者;血中封闭性抗体阴性 的患者。夫妻双方染色体核型正常;夫妻双方或提供血源者身体健康,梅毒阴性、艾滋阴性、甲肝阴性、丙肝阴性、乙肝表面抗原阴性,肝功能正常,没有血液传染 性疾病;丈夫精液正常;妻子没有妇科合并症、遗传疾病、自身免疫性疾病、疾病等。
淋巴细胞免疫治疗是抽取少量男方静脉血,经过分离提取淋巴细胞,注射到女方前壁内侧皮内。每21天一个疗程,共3次。治疗结束怀孕后,进行淋巴细胞免疫治疗加强2次。
淋巴细胞免疫治疗用于复发性流产已经被临床广泛应用。淋巴细胞免疫治疗方法操作简单,安全性高,保胎成功率高,治疗效果显著。