肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症（PLCH）是一组病因不明，以朗格汉斯细胞在一个或多个器官增生、浸润为特点的疾病。嗜酸性粒细胞肉芽肿和组织细胞增多症X是描述儿童PLCH的局灶性病变的旧称。Letterer-Siwe病、Hand-Schüller-Christian病和Hashimoto-Pritzker综合症都属于全身性的朗格汉斯细胞组织细胞增生综合症，好发于儿童。
PLCH可以单独出现或作为全身性疾病的一部分。在成人中，PLCH是最常见的原发性肺组织细胞病，最常见于肺，并且通常只累及肺。此病几乎完全发生于20-40岁的吸烟患者，通常认为发病机理与对香烟烟雾中抗原的异常免疫反应有关。儿童PLCH极为罕见，通常是全身性疾病的一部分，与吸烟无关。成人PLCH朗格汉斯细胞的浸润一般是反应性，但无肿瘤性，而儿童PLCH更具克隆性，易形成肿瘤。
高达1/4的PLCH患者无临床症状，有症状的患者临床表现为呼吸困难、无诱因咳嗽、乏力、发热、体重减轻、咯血、盗汗。肺功能检查可以是正常的、阻塞性、限制性或混合型肺气肿，这决于PLCH的持续时间和严重程度及是否合并肺气肿或大气道疾病。
病变肺组织切片HE染色显示浸润的朗格汉斯细胞具有典型复杂的核形态特征以及层叠或沟状的核膜。朗格汉斯细胞还具有特殊的五层包裹体（Birbeck颗粒）。免疫组织化学染色显示S-100、CD1a及angerin抗原阳性。
在早期的PLCH中，镜下可见以呼吸性细支气管为中心的间质性结节，这些结节由朗格汉斯细胞和嗜酸性粒细胞组成。早期病变结节越多，终末期越容易纤维化及囊变。囊性病变的形态特征是细支气管壁的炎症破坏及肺小叶小气道扩张；囊变内有时可见壁结节。在小儿PLCH中，组织学表现与成人相同，但出现弥漫性多系统疾病时，肺部病变细胞很少出现纤维化。对于成人，吸烟所致的肺气肿、肺泡腔内巨噬细胞大量聚集及呼吸性细支气管炎较常见。
早期疾病薄层断层扫描（CT）可显示1–10mm的小叶中心结节或者空洞（图1）。随着病情的发展，囊性病变逐渐取代结节，表现为厚或薄壁囊腔，形态多不规则（图2）。结节和囊性病变通常累及双肺上中野，肺尖和肺底以及肋膈角常不受累。约25%的患者由于胸膜下囊腔破裂导致自发性气胸，累及双侧并且可以反复发作，这是本病的首发症状（图3）。终末期疾病的特点是肺过度充气以及广泛的囊腔，形成终末期肺气肿（图4）。薄层CT具有特征性人口统计学分布特点及临床表现，是PLCH临床诊断的重要依据，从而避免肺活检。在儿童中，薄层CT表现与成人相似，但更病变更广泛（图5），并且与未发现与吸烟有关的病灶。
图1 44岁女性PLCH患者。a 薄层CT显示边界不清的结节影，主要位于双肺上叶（箭头），这些结节是典型PLCH细胞浸润早期表现。部分结节中心部分是透亮的，提示将要囊变（箭头）。b CT图像显示双肺底部未受累。c 组织病理学检查，显微镜下图像显示细胞核皱缩、折叠的朗格汉斯细胞（绿箭头）和嗜酸性粒细胞（黑箭头）。CD1a免疫组化染色显示成片朗格汉斯细胞被染成特征性的棕色。
图2 31岁男性PLCH患者。薄层CT横轴位（a）和冠状位（b）显示双肺上叶不规则状囊腔，囊壁厚度及囊的大小多变（箭头），双肺基底未受累。
图3 25岁男性PLCH患者。薄层CT横轴位显示双肺上叶大小不等的不规则囊变（箭头），左侧气胸（☆）
图4 28岁男性PLCH患者。薄层CT横轴位（a）显示形态各异的囊变，全身性朗格汉斯细胞增多症化疗后两年随访显示囊变减小（b）
图5 9岁男性LCH患者。轴位CT（a）显示右肺中叶（箭头）和舌叶（未显示）的囊腔和小叶中央结节。（b）胸椎矢状位CT显示中段胸椎椎体塌陷，由LCH引起
肺动脉高压比较常见，因此，呼吸困难的患者应行超声心动图检查。PLCH引起的肺动脉高压比其他慢性肺部疾病引起的肺动脉高压的患病率要高，严重程度高。PLCH患者肺动脉高压预后差，通常认为是肺小动脉受累的结果。一些肺内病变稳定的患者也会出现肺动脉高压进展。
PLCH的发病过程多变，不可预测，其表现可从无临床症状的几处病灶到进展性的全身乏力，呼吸衰竭，甚至死亡。治疗措施首先是戒烟。约一半的患者临床症状稳定，影像学表现无明显改变；不论是否戒烟，1/4的患者病情会自发缓解，而约1/4的患者戒烟后，病情仍会进展。疾病的不良预后与高龄、全身症状长时间持续、多器官受累、影像学上双肺广泛的囊变区、反复气胸、严重的弥散功能降低、治疗延迟以及肺动脉高压有关。
文献
[1]Ahuja J, et al. Histiocytic disorders of the chest: imaging findings.Radiographics 2015;35(2):357-70.
[2]All These Chest X-Rays made us mad, No More Unjustified CT Scans... A Far Cry From Hamlet!.ECR.2016.
