二氧化碳沉淀法去除苯扎贝特中主要杂质

苯扎贝特（bezafibrate，BZ） ，化学名为2-[4-[2-（4-氯苯甲酰氨基） 乙基]苯氧基]-2-甲基丙酸，主要用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症，是治疗各型脂质代谢障碍的一线药物。BZ的合成及其质量控制是应用和研究得以顺利进行的重要保障。

BZ的合成大多以对氯苯甲酰氯和对羟基苯乙胺为原料，经酰化反应制得中间体N-对羟基苯乙基-4-氯苯甲酰胺（CLN） ，再在氢氧化钠的催化下，与丙酮和氯仿缩合制得。目前该合成路线已实现工业化多年，但对BZ质量稳定性的控制还存在问题，主要原因在于第二步缩合反应机理为卡宾反应，因反应自发而放出的大量热导致反应温度迅速上升，直接影响BZ的质量。据文献报道，BZ中的主要杂质为未完全转化的原料CLN，中国药典也对该药物的杂质提出了限量检查。

目前已有的研究主要集中在合成工艺的优化和改进，对于杂质含量较高的粗品的纯化除了采用传统的重结晶方法外，未见其它的后处理工艺。