病理性心室重构是慢性心功能衰竭必经过程。申请者前期研究发现钠钾泵与配体哇巴因结合可以激活心肌细胞PI3K1A/Akt信号通路，可能参与调控心室重构过程，但具体作用及机制不详。本课题拟通过心肌细胞分离培养和构建小鼠主动脉狭窄致心衰模型技术，借助腺病毒转染沉默基因、基因敲除等方法，研究哇巴因激活钠钾泵/PI3K1A/Akt信号轴对异丙肾上腺素诱导心肌病理性肥大和凋亡，以及压力负荷致心室重构、心功能衰竭的保护作用及机制；并观察在降低钠钾泵表达、使用PI3K1A、Akt激酶抑制剂等干预手段下调钠钾泵/PI3K1A/Akt信号轴后，对该通路在病理性心室重构、心功能衰竭中作用的影响。本课题将部分阐明钠钾泵信号传导功能在病理性心室重构中的作用机制和内源性洋地黄样物质-哇巴因的新功效，为寻求拮抗心室重构、心功能衰竭的手段提供依据。
