格氏试剂一般由卤代烃与镁粉在无水乙醚或四氢呋喃（THF）中反应制得。（卤代苯必须在THF中反应）格氏试剂可与醚或四氢呋喃中的氧原子形成络合物，制备过程必须在绝对无水无二氧化碳无乙醇等具有活泼氢的物质（如：水、醇、氨、卤化氢、末端炔等）条件下进行。

在有活泼氢物质或者THF中：R-Br Mg→R-Mg-X

由于碘代烷价格较高，一般用溴代烷合成。溴代烷是最常用于制备格氏试剂的卤代烃，但由于氯、溴甲烷均为气体，使用不便，一般使用碘甲烷合成碘化甲基镁。氯苯在制备格氏试剂时还须控制温度与压力。烯丙型及苯甲基型格氏试剂，合成后会与尚未反应的卤代烃发生偶合，因而需要严格控制温度。

格林尼亚试剂制备方法

在250mL三口烧瓶上，配置搅拌器、恒压滴液漏斗和带有CaCl₂干燥管的回流冷凝管。向三口烧瓶中置入2.9g（0.12mol）镁屑，用20mL无水乙醚浸没。搅拌下，先滴入5mL 25%卤代烃乙醚溶液（由0.12mol卤代烃和无水乙醚配制而成）。如果反应液呈现混浊状并且温度上升，表明反应已经开始。如果没有产生上述现象，则需要加入1～2小粒碘晶，并微微加热。片刻，碘的颜色开始渐渐消褪，溶液变混浊，反应即开始，停止加热。将余下的卤代烃溶液滴入反应瓶中，滴速以维持反应液平稳沸腾为宜。加毕，用温水浴加热回流约半小时，使反应完全，即得格氏试剂乙醚溶液。

格林尼亚试剂注意事项

（1） 不论何时都不要将乙醚蒸干。

（2） 所用仪器均需干燥。溶剂和试剂都必须经过干燥处理。

（3）可用热水浴加热，切不可用明火加热。

（4）空气中的氧会与格氏试剂发生缓慢的氧化，格氏试剂的乙醚溶液在暗室里会发出美丽的光，就是这个缘故。因此，格氏试剂不可久置，通常随制随用。