作者在前期的研究工作中,合成了半乳糖基干扰素偶联物,证明其具有肝无唾液酸糖蛋白受体配体和干扰素的双重生物活性,并发现其肝摄取率与糖密度呈正相关。为了提高糖密度和肝摄取率,本项目设计并合成了分枝桥糖偶联试剂(M1、M2、M3、M4),用酰胺键和亚胺酯键与干扰素偶联得目标物(T1、T2、T3、T4)。M系列试剂用四谱证明其结构,T系列目标物用电泳方法鉴定其纯度测定其分子量并计算其糖密度。偶联物与原料干扰素分别用(125)I标记并进行小鼠体内分布实验,其肝脏摄取率偶联物为原料干扰素的2-4倍。本项目已申报发明专利,并于98年以抗病毒肝炎新药半乳糖基干扰素开发研究为题列入国家科委1035工程,同时与企业签订联合开发合同,新药开发工作正在进展中。 2100433B