各报道的毒性数据有很大的差别，有报道人的口服致死剂量范围是60—90mg；也有报道人口服4mg士的宁就能产生严重的中毒症状[91]；还有的小孩因母奶中有微量的土的宁而发生中毒[72]。士的宁对人的中毒症状与原植物种子造成的中毒相同，且作用更加迅速，通常在15—30分钟内开始有面颈肌强直、四肢震颤，继而反射亢进、阵发性惊厥后马上转为强直性惊厥、呼吸困难和角弓反张。惊厥每次持续数秒至数分钟，间歇时有肌肉松弛。严重中毒者由兴奋转入麻痹，一般在惊厥2-5次后因呼吸和心脏抑制而死亡。土的宁经胃肠或注射吸收和代谢都很快，在人体内，1小时后可排出10—20%的吸收量，3天左右毒物可完全从体内排出。中毒后尸检主要可见静脉血变黑，肺部和脑膜水肿，尸体很快僵硬。长期以来，土的宁一直被认为是一种非专一性的中枢脊髓惊厥剂。在七十年代以后，人们对它的毒理机制才有了新的看法，进一步确证了它对脊椎动物的神经系统存在着专一性的作用，在脊髓和神经系统的很多区域，在低浓度下，它是种典型的、竞争性的甘氨酸突触后膜抑制作用的拮抗剂。土的宁的专一性作用表现在宦能干扰神经系统甘氨酸受体或其附近膜的结构，影响甘氨酸的作用通路，从而拮抗甘氨酸的突触后膜抑制作用。这种作用是竞争性的，神经细胞对土的宁的亲合力甚至要比甘氨酸木得多，士的宁的有效作用浓度仅为甘氨酸作用浓度的百分之一。实验证明，士的宁还能阻断多种类型的脊髓突触后抑制，包括反馈性的雪旺氏细胞的抑制，交互的IA抑制，来自Golgisi腱体的IB传人纤维兴奋所产生的抑制和某些网状脊髓传导的抑制。土的宁还对抗楔状核和内侧膝状核的突触后抑制，但土的宁不能对抗脊髓以上的抑制。土的宁在体内的作用机制与其在体内的分布浓度有很大关系：在有较高浓度时，士的宁可以影响由氨基酸和其他物质引起的离子通透性变化后的恢复；而在高浓度时，士的宁又能直接影响与神经细胞的兴奋和抑制作用有关的钠离子通透性的变化。这些作用是多突触作用机制的综合表现[19,92]。士的宁是研究神经生理学和神经解剖学的重要工具药，它在突触后膜的作用是用来确定哺乳动物中枢神经的抑制性传递介质的重要手段。此外，极小剂量的盐酸盐可作为苦味剂和健胃药，中等剂量可用来治瘫痪以及弱视，大剂量使用时则是一种神经兴奋剂，在，治疗再生障碍性贫血症的研究中也取得初步进展[93]。士的宁及其结构类似物大都具有不同强度和不同类型的惊厥活性，如有的同时兼有阵发性和强直性惊厥活性，有的则只有其中一种，而还有一些化合物虽可引起强直性惊厥但只具弯曲类型，无伸展类型，也有个别化合物在很大剂量下仍无惊厥活性。现将土的宁类似物分为51—37、51—38、51—39、51—40四种结构类别来讨论其结构与惊厥活性以及毒性的关系，见表51—5[94]。从表51—5可以看出，由七环骈合的土的宁分子的惊厥活性和毒性是这一类衍生物中最强的，毫无疑问，这一基本结构是保持惊厥活性和毒性的重要因素。分子上各取代位置上基团的变化也能极大的影响其活性。在以土的宁分子为基本结构的51—37结构类别中，除个别化合物外，它们都能产生阵发性和强直性惊厥。和其他类别相比，并以具伸展型的强直性惊厥作用为其典型的共同特征。该分子中重要的活性部位有19位上呈游离态的氮原子、C-21和C-22之间的双键以及C-9、C-10间的酰胺羰基。此外，在C-2和C-3位引入硝基、氨基或甲氧基均对活性有很大影响，21，22—二氢—2，3—二甲氧基土的宁既无惊厥作用，并几乎完全丧失了活性。在51—38、51—39、51—40结构类别中，他们不具有士的宁的七环骈合基本结构，因此也就不产生土的宁所特有的伸展型的强直性惊厥，除少数化合物有近似于51—37结构类别活性外，大部分的活性都很低，同样也可看出19位的游离态的氮原子和C-21、C-22之间的双键以及C-14的口—氢等在保持分子活性中的重要地位。