触觉生成异常是机械性痛觉过敏的主要成因之一。TRP通道广泛参与了触觉和痛觉生成过程，但是其分子机制并不明确。我们在前期研究中发现TRP-4通道作为机械受体通道直接介导了线虫多巴胺能神经元的触觉和机械性痛觉响应。该发现在国际上首次证明了TRP通道具有机械受体通道特性，然而其分子机理仍不清楚。其他TRP通道亚型，如TRPA、TRPV参与触觉生成的分子机制也是悬而未决的问题。本项目拟综合运用分子遗传学、在体膜片钳电生理、胞内Ca2 荧光成像和动物行为学检测等技术，研究：1）TRP-4通道介导机械受体电流的分子机制；2）TRPA1、TRPV（OSM-9、OCR-2）通道在线虫触觉和机械性痛觉生成中的功能和分子机制。本研究将从新的视点揭示TRP通道在触觉和痛觉生成中的作用，探索机械性痛觉过敏的分子病理，并为鉴定人类机械受体通道、发现新的药物靶标和临床方案打下基础。
