细胞连接蛋白对维持肺泡膜通透性极为重要,但对机械通气诱发肺损伤（VILI）、肺水肿的作用目前未明。我们对MLE12 细胞牵张发现：p120 表达降低可致细胞间隙（gap）增加和c-src 激活、E 钙粘附蛋白（Ecad）减少。为探讨此机制及在活体VILI 中作用，我们假设：机械力激活c-src 降解p120、occludin；而p120 的降低致Ecad 胞内吞，减少细胞间粘附连接；同时p120 降低激活RhoA 降解occludin、JAM，解离occludin-ZO-1，影响细胞间致密连接，终致gap 增加；在活体p120 降低可致肺损伤加重。采用离体细胞SiRNA/cDNA-p120/JAM、KO-Ecad、活体小鼠VILI 模型，使用WB、免疫荧光双标、IP/confocal等技术，明确细胞连接蛋白在机械力作用下改变机制和对VILI 的影响，从细胞连接蛋白角度，为临床上VILI 的防治提供新思路。 2100433B

细胞连接蛋白对维持肺泡膜通透性极为重要,但对机械通气诱发肺损伤（VILI）、肺水肿的作用目前未明。我们对MLE12细胞牵张发现：p120表达降低可致细胞间隙（gap）增加和c-src激活、E钙粘附蛋白（Ecad）减少。为探讨此机制及在活体VILI中作用，我们假设：机械力激活c-src降解p120、occludin；而p120的降低致Ecad胞内吞，减少细胞间粘附连接；同时p120降低激活RhoA降解occludin、JAM，解离occludin-ZO-1，影响细胞间致密连接，终致gap增加；在活体p120降低可致肺损伤加重。采用离体细胞SiRNA/cDNA-p120/JAM、KO-Ecad、活体小鼠VILI模型，使用WB、免疫荧光双标、IP/confocal等技术，明确细胞连接蛋白在机械力作用下改变机制和对VILI的影响，从细胞连接蛋白角度，为临床上VILI的防治提供新思路。

具备撤离机械通气的客观指标后，将面临如何进行撤离机械通气。在撤离机械通气前，应做好充分的准备，包括解除患者的依赖心理、维持电解质和酸碱平衡、维持正常的氧运输能力和适当补充营养。多数学者主张利用病人的自主呼吸，辅以不同形式的通气方式进行逐步撤离。临床上常用的机械通气撤离技术有4种：经T型管自主呼吸法、CPAP通气模式、SIMV通气模式和PSV通气模式。它们的优缺点见表5。

对病情较轻，机械通气时间较短的患者，可先试验性停机1h左右，观察低流量吸氧或呼吸空气时的血气变化，如无明显异常则可撤机。对接受机械通气时间较长的患者，开始停机时间不宜过长，开始每次10～20min，日间进行，逐渐增加停机时间与次数，当无异常情况时，则可夜间停机。此外，亦可用SIMV或PSV通气模式作为撤机时的过渡。SIMV是先采用每分钟10次以上的机械通气次数，随着患者呼吸功能的恢复逐渐减少机械通气次数，直至最后停机。PSV则于撤机早期应予较高压力，如1.96kPa左右，随病情好转逐渐减少至零。

Specht等比较了PSV和T型管自主呼吸对长期机械通气病人撤离呼吸机成功率的影响，发现两者无明显差别。Cruz等将50例接受机械通气的ARDS患者平均分为两组，分别采用CPAP和IMV通气模式进行撤离机械通气的研究，CPAP组在IMV达到10次/min后，给予CPAP 2cmH2O 2h～3h，然后拔管；而IMV组则在2h～3h内，将通气频率由10次/min降至4次/min，然后拔管。结果两组中均有3例因呼吸性酸中毒而不能拔管，IMV组有4例，CPAP组有6例因肺不张和呼吸性酸中毒而需再次插管。上述研究结果说明，以上撤离技术的成功率无明显差别，可根据具体情况选择使用。

机械通气撤离是否成功，许多学者以拔管后病人能否维持自主呼吸达24h以上作为判别标准。Specht等将其补充归纳为以下几点：①PaCO2增加≤1.33kPa（10mmHg），同时不超过插管前的基础值；②PaO2降低≤2.67kPa（20mmHg）；③pH>7.30；④病人无需机械通气时间达24h以上。