【方法一】工业上通常采用冰醋酸与三氯化磷酰反应，再由酰基化产物与三氯化磷水解产物缩合法。将计量的水，冰醋酸加入反应釜中，搅拌均匀。在冷却下滴加三氯化磷，控制反应温度在40~80℃。反应副产物氯化氢气体经冷凝后送入吸收塔，回收盐酸。溢出的乙酰氯和醋酸经冷凝仍回反应器。滴完三氯化磷后，升温至100~130℃，回流4~5h。反应结束后，通水蒸气水解，蒸出残留的醋酸及低沸点物。得产品。
【方法二】通过二乙烯三胺与甲醛的亲核加成，加成产物与三氯化磷水解产物酯化，中和得产品。详见 EDTMP。
【方法三】由三氯化磷与冰醋酸混合后，加热、蒸馏，得乙酰氯(见00510)，再与亚磷酸反应制得。市售品为以水稀释为含量50%的粘稠液体。每吨产品消耗三氯化磷(95%)931kg，冰醋酸591kg。
