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采用硫酸铵、氨水工艺,常用甲酸、乙酸和硫酸等调节pH值,由于反应过程酸度难以控制,导致此工艺生产的产品纯度低;丁二酸铵法成本高,后处理繁琐;而草酸铵法由于草酸铵与反应过程中生成的草酸形成缓冲体系,反应系统酸度保持稳定,且草酸盐在水中溶解度低,4-甲基咪唑草酸盐容易从反应液中分离,故可合成高纯度4-甲基咪唑。目前世界上4-甲基咪唑生产商大都采用这种工艺路线,其产品主要用于生产西咪替丁类药物。