贵毕公路,实际上是一条高等级公路的二级全封闭式汽车专用公路,属于混合交通,说它是高速公路,定位不准确,会误导驾驶人。其中贵阳至扎佐段与贵遵高速公路并线,属全封闭双向各两车道,扎佐至毕节段则是全封闭的二级路,双向各一车道,没有隔离带,而且公路的两条车道之间用虚线隔离。
全线采用沥青混凝土路面,设13处互通式立交,并设有防撞护栏、隔离栅等较完善的交通安全设施。全线共有151座桥梁,总长1.1万延米;涵洞650道1.5万延米;隧道5座1780延米。六广河大桥主跨240米,桥高305米,墩高90米,跨度居全国第六位。长990米的高家岩隧道,刷新了贵州省公路隧道长度的记录。