最近研究表明，ω-3多不饱和脂肪酸（PUFA）对神经发育和功能至关重要，而这些成分在脑组织中的缺乏可能与广泛的精神障碍有关。因此，人们对饮食中添加必需脂肪酸，特别是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）对精神障碍的作用产生了极大兴趣。此外，这些药物对心血管系统的有限副作用和有益作用使其可用于治疗各种年龄的患者和合并症患者。

对之前的研究进行系统回顾，发现EPA和DHA补充剂对情绪障碍具有有益作用，特别是在治疗单相和双相抑郁症、高度冲动和攻击为特征的临床症状、边缘型人格障碍（BPD）及注意缺陷多动障碍患者等方面。ω-3脂肪酸对边缘型人格障碍（borderline personality disorder，BPD）患者具有一定疗效。尽管一些研究已经在短期试验中测试了ω-3脂肪酸在精神疾病中的疗效，但迄今为止，很少有研究评估这些药物的长期效果。

在之前一项为期12周的随机试验中，研究人员评估了EPA和DHA（EPA 1.2g/d+ DHA 0.6g/d）与丙戊酸（血药浓度范围：50-100μg/mL）联合治疗对BPD的疗效。结果发现，联合治疗在治疗一些BPD症状方面优于丙戊酸单药治疗（对照组），如冲动行为控制失调、愤怒爆发和自残行为。

本研究是为期24周的随访，旨在评估停用ω-3脂肪酸后，两个亚组的疗效差异是否能够继续保持。

方法

本研究是2014年发表的一项为期12周的对照试验的后续研究。共涉及43名BPD门诊患者，年龄在18至50岁之间。排除标准：1）精神分裂症、痴呆、双相情感障碍或其他精神障碍；2）共病重度抑郁症和/或药物滥用；3）研究前2月接受精神药物和/或心理治疗。

患者被随机分配至联合组和单药组治疗12周。联合组为EPA（1.2g/d）和DHA（0.8g/d）+丙戊酸（血药浓度50-100μg/mL）；单药组为丙戊酸（血药浓度50-100μg/ mL）。完成12周试验的34名患者进行了为期24周的随访。随访期间内，所有受试者仅接受丙戊酸单药治疗（血药浓度50-100μg/mL）。

采用边缘人格障碍严重程度指数（BPDSI）、Barratt冲动量表第11版（BIS-11）和自我伤害量表（SHI），在12周和24周对患者进行评估。

结果

1）试验过程中共3人退出研究，联合治疗组有2人，单药治疗组有1人。这三起停药事件是由于患者缺乏依从性。24周，两组丙戊酸平均剂量无统计学差异。

2）随访开始时两组患者的人口统计学和临床特征无显著差异。

3）以下三个量表（BIS-11、SHI和BPDSI-冲动）在试验持续时间的影响方面均具有统计学意义（p = 0.02；p = 0.032；p = 0.032），但在不同治疗方式的效果方面没有显著差异。

图片来源：Clin Drug Investig

4）“愤怒的爆发”则有不同结果。随访结束后，持续时间（p = 0.01）和治疗方式（p = 0.02）均具有显著差异。

5）关于耐受性，在随访期间没有记录新的不良反应。没有登记重量增加2公斤以上的病例。

讨论

尽管BPD是一种慢性疾病，但很少有关于药物治疗的长期效果的后续研究。短期研究发现，丙戊酸单药治疗以及丙戊酸加EPA和DHA联合治疗均可作为BPD的有效选择。不过联合治疗在愤怒爆发（BPDSI）的严重程度、自我伤害（SHI）和冲动行为控制失调（BPDSI）方面要优于单药治疗。而长期疗效发现，联合治疗在愤怒爆发方面的预防作用更佳。

目前还没有其他研究对BPD患者使用ω-3脂肪酸进行比较研究。这一研究为今后采用丙戊酸治疗BPD的方案提供了新思路。

参考文献

Paola Bozzatello,Paola Rocca, Silvio Bellino. Combination of Omega-3 Fatty Acids and ValproicAcid in Treatment of Borderline Personality Disorder: A Follow-Up Study. ClinDrug Investig. https://doi.org/10.1007/s40261-017-0617-x