排空效应：当大颗粒被半径为R 的小颗粒包围时，小颗粒能把大颗粒推到一起，以使小颗粒自身的熵最大。如果两个表面精确匹配，则相应的单位接触面积上的自由能减少为：ΔF/A=ckBT×2R，ckBT 是平衡渗透压的范特霍夫关系，c=N/V 是溶质分子数密度，kB 为玻尔兹曼常数，T 为温度。疏水作用比起其他3 个次级键，目前还未找到比较有效的计算方法，主要是模拟水和有机溶剂中的溶质，通过转移自由能ΔG 来计算分配系数LogP。
ΔG 液体→水溶液=－RTln（Xaq/Xliq），Xaq、Xliq 是水溶液和与之接触非极性液体平衡浓度。
