本综述发表于《中华老年多器官疾病杂志》2018年第4期第17卷,摘取本文主要内容分享给大家。
肌少症(sarcopenia)1989年首次被提出,是指与增龄相关的、进行性全身骨骼肌质量减少,并伴有肌肉力量和/或肌肉功能下降的老年综合征。发生机制复杂,包括运动量下降、神经-肌肉功能衰退及运动单位重组蛋白质摄入与合成减少、激素水平变化、脂肪组织增加与慢性炎症反应、细胞凋亡、骨骼肌线粒体功能紊乱及基因与种族等。
肌少症增加老年人跌倒、衰弱、失能风险,增加老年人全因死亡率,是衰弱的主要病理生理基础之一。亚洲发病率为7.8%~35.3%。
肌少症2016年10月被正式纳入到国际疾病分类-10中(ICD-10)。近年来有关防治肌少症的研究得到重视。其中,β-羟基-β-甲基丁酸(β-hydroxy-β-methylbutyrate,HMB)在肌少症治疗中的作用引起了国内外的关注。
HMB是支链氨基酸亮氨酸的代谢产物,具有促进肌肉蛋白合成、抑制肌肉蛋白分解、降低炎症反应、稳定细胞膜等作用。早期研究多数在欧美社区人群或长期照护机构中相对健康、可自由活动的老年人中进行,结果显示HMB对这些人群有一定干预作用。
但针对明确诊断为肌少症的老年人,如住院或慢性病导致的肌少症,HMB的作用如何尚有待于研究。此外,由于经济条件、生活方式和身体组份的差异,亚洲人群的肌少症干预策略并不能完全参考欧美指标,所以针对亚洲以至中国大陆老年人的研究有待于进一步开展和总结。本文综述了HMB治疗肌少症的临床研究进展。
☞1肌少症临床常用评估方法
常用肌少症的评估指标包括肌肉质量、力量和躯体功能。骨骼肌质量的测定通常采用双能X线吸收法(DXA)、生物电阻测量法(bBIA)等,其中DXA是评估肌少症的金标准;肌力测定通常采用握力、膝关节的屈伸峰扭矩等;躯体功能评估包括简易机体功能评估法(SPPB)、起立行走试验(GUG)、正常步速测定等。目前均推荐使用握力和正常步速筛查肌少症,再测量肌肉质量进行诊断。
☞2 HMB治疗肌少症的相关临床研究进展
2.1 HMB对于明确诊断为肌少症且合并营养不良老年人的作用
Cramer等进行的一项多中心随机对照试验,选取了330例欧洲和北美平均年龄为77岁的老年人,所有受试者主观营养评估(SGA)评分B级(轻-中度营养不良),DXA测定肌肉质量下降符合肌少症标准。此项研究表明,口服含有HMB的补充液可改善肌力和肌肉功能,但肌少症的严重程度似乎影响这种作用的最终效果。
2.2 HMB对于合并其他慢性病的肌少症患者的作用
2.2.1 髋关节骨折HMB可有效降低髋关节骨折老年人肌肉质量的下降,预防肌少症发生。研究选取西班牙65岁及以上的髋关节骨折老年患者,对照组每天标准饮食,HMB组则在标准饮食基础上添加1.54 g CaHMB。30 d后,HMB组患者四肢瘦体质量稳定,对照组患者ALM则显著下降(P=0.02)。一项针对髋关节骨折术后合并营养不良的老年女性患者的RCT研究,干预组每日补充3 g CaHMB、1000 IU维生素D和36 g蛋白。组间比较结果显示,30 d后,干预组握力显著高于对照组(P=0.026);组内比较干预组30 d后握力较干预前显著改善(P=0.015)。
2.2.2 血液透析治疗血液透析治疗患者常合并骨骼肌质量减少,原因可能包括酸中毒、炎症、胰岛素抵抗、营养摄入不足及激素水平失衡等。在一项RCT中,受试者为至少透析3个月的患者。实验组每日口服3g CaHMB,对照组则口服安慰剂。6个月后,实验组较对照组在瘦体质量、肌力和躯体功能(步速、起立-行走试验等)方面均无显著改善。
2.2.3 支气管扩张Gabriel等的一项RCT研究,支气管扩张患者随机平均分为肺康复组和肺康复联合HMB组(每日添加1.5 g HMB)。12周后肺康复联合HMB组患者的平均瘦体质量(P<0.01)和握力(P<0.05)均明显改善,单纯肺康复组瘦体质量无明显改善。
2.2.4 其他台湾高雄的一项研究纳入了3家护理院共计84例管饲卧床老年人,干预组每天补充2 g HMB。2周后,干预组血尿素氮水平下降显著高于对照组(P=0.005);4周后,干预组尿素氮水平下降30.69%,而对照组增加15.70%(P<0.05)。提示对于管饲卧床老年人添加HMB可减少其机体蛋白分解。Wu等在2015年发表了1篇Meta分析,表明HMB干预组的老年人肌肉质量/去脂体质量较对照组显著改善,干预组肌肉质量的增长显著大于对照组(P = 0.004)。
综上,现有研究证实HMB作为一种营养补充剂,对年龄相关的肌少症和一些合并症引起的肌肉质量和/或肌力下降都具有一定的治疗作用,并可以通过加强运动干预对肌少症的疗效。但文中所列研究绝大多数来自美欧,缺乏亚洲人群的相关数据,且样本量不大,代表人群有限,后续应开展针对更广泛人群的临床研究。
参考文献(略)
作者:刘雅茹、朱鸣雷、刘晓红
引用格式:
刘雅茹,朱鸣雷,刘晓红.β-羟基-β-甲基丁酸治疗肌少症的临床研究现状.中华老年多器官疾病杂志,2018,4(17),309-312
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